國產(chǎn)mRNA疫苗獲批上市后，有望作為異源加強(qiáng)針，用于滅活疫苗接種后的序貫加強(qiáng)免疫。

隨著國外mRNA新冠疫苗的問世，這種生物技術(shù)在我國成為炙手可熱的“賽道”。上海市歐美同學(xué)會(huì)生物醫(yī)藥分會(huì)近日召開的理事會(huì)會(huì)議上，艾博生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官英博博士介紹了艾博生物與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、沃森生物聯(lián)合研發(fā)mRNA疫苗的進(jìn)展：針對(duì)新冠病毒原型株序列的ARCoV疫苗全球Ⅲ期臨床研究已進(jìn)入數(shù)據(jù)清理階段，在國內(nèi)開展的Ⅲb期“序貫加強(qiáng)免疫策略探索”臨床試驗(yàn)已發(fā)布數(shù)據(jù)；與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院共同開發(fā)的針對(duì)奧密克戎變異株序列的mRNA疫苗近日在阿聯(lián)酋、印尼獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

“國產(chǎn)mRNA疫苗在我國獲批上市后，期待可作為異源加強(qiáng)針，用于滅活疫苗接種后的序貫加強(qiáng)免疫?！鄙虾Ｊ袣W美同學(xué)會(huì)生物醫(yī)藥分會(huì)會(huì)長李斌研究員說。

　　序貫加強(qiáng)免疫效果優(yōu)于同源

此次會(huì)議以“科學(xué)應(yīng)變，創(chuàng)新發(fā)展”為主題，上海市歐美同學(xué)會(huì)會(huì)長、中國科學(xué)院院士裴鋼，市委統(tǒng)戰(zhàn)部二級(jí)巡視員、市歐美同學(xué)會(huì)黨組書記李霞出席。會(huì)議吸引了30000多人次在線觀看，百余位觀眾向嘉賓提問。

在高端對(duì)話環(huán)節(jié)，英博介紹了mRNA疫苗ARCoV的研發(fā)進(jìn)展。5月31日，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員秦成峰等人在medRxiv發(fā)表了一篇預(yù)印本論文，披露了ARCoV疫苗作為免疫加強(qiáng)針的臨床數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)招募了300名接種過2劑滅活新冠疫苗的成年人，他們被分成2組：200人（年齡中位數(shù)43）接受序貫加強(qiáng)免疫，即接種1劑ARCoV疫苗；100人（年齡中位數(shù)40）接受同源加強(qiáng)免疫，即接種1劑滅活疫苗。受試者中包括16名60歲及以上老年人。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，序貫加強(qiáng)免疫1劑ARCoV后，人體內(nèi)針對(duì)新冠病毒野生株真病毒的中和抗體比免疫前提高66倍，針對(duì)德爾塔變異株真病毒的中和抗體比免疫前提高68倍，均顯著高于滅活疫苗同源加強(qiáng)免疫的水平。安全性方面，ARCoV序貫加強(qiáng)安全性良好，3級(jí)發(fā)熱發(fā)生率為4%，與國外同類產(chǎn)品相當(dāng)。

針對(duì)本輪疫情最主要的流行株奧密克戎，參考發(fā)表于頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）的計(jì)算模型，預(yù)測在滅活疫苗基礎(chǔ)上序貫接種ARCoV后，對(duì)奧密克戎的保護(hù)力高于50%，達(dá)到世界衛(wèi)生組織設(shè)定的新冠疫苗有效性標(biāo)準(zhǔn)。

　　智利研究證實(shí)異源接種效果

這篇論文傳達(dá)了一個(gè)好消息：國產(chǎn)mRNA疫苗未來獲批上市后，有望作為異源加強(qiáng)針疫苗，在接種過2針或3針滅活疫苗的中國人群中廣泛接種。

李斌介紹，智利衛(wèi)生部今年4月在《柳葉刀·全球健康》（Lancet Global Health）上發(fā)表了一篇真實(shí)世界研究論文，評(píng)估了在滅活疫苗基礎(chǔ)上同源、異源加強(qiáng)免疫的效果。去年2月2日至11月10日，1117萬智利人接種過2針科興滅活疫苗，其中412萬人接種過加強(qiáng)針。在所有接種加強(qiáng)針的人群中，201萬人接種的是輝瑞疫苗，192萬人接種的是牛津疫苗，18萬人接種的是科興疫苗。輝瑞疫苗是mRNA疫苗，牛津疫苗則是腺病毒載體疫苗，所以對(duì)于接種過2針滅活疫苗的人來說，都是異源加強(qiáng)免疫。

真實(shí)世界研究顯示，“2針科興+1針輝瑞”“2針科興+1針牛津”“3針科興”預(yù)防有癥狀感染的有效率分別是96.5%、93.2%、78.8%，預(yù)防重癥的有效率分別是96.1%、97.7%、86.3%，預(yù)防死亡的有效率分別是96.8%、98.1%、86.7%?！斑@些數(shù)據(jù)表明，接種三種疫苗加強(qiáng)針都是有效的，序貫接種的效果更好?！崩畋笳f。

　　落戶寶山，研發(fā)廣譜新冠疫苗

mRNA新冠疫苗序貫免疫的前景，以及mRNA技術(shù)在腫瘤治療等領(lǐng)域的潛力，讓上海加緊布局這一高技術(shù)產(chǎn)業(yè)?？迪ＶZ生物、國藥中生、斯微生物、艾博生物、藍(lán)鵲生物等企業(yè)已在上海建立了mRNA技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，借助這座城市的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和人才優(yōu)勢(shì)，推動(dòng)mRNA技術(shù)在疫苗、腫瘤免疫、蛋白替換等領(lǐng)域的應(yīng)用。

6月1日舉行的“科創(chuàng)寶山”云簽約大會(huì)上，40個(gè)項(xiàng)目集中簽約，艾博生物就是其中一家簽約企業(yè)。在寶山區(qū)委、區(qū)政府支持下，公司將在寶山北郊未來產(chǎn)業(yè)園投資建設(shè)國際研發(fā)中心，重點(diǎn)圍繞mRNA藥物及納米遞送技術(shù)領(lǐng)域，構(gòu)建包括mRNA序列優(yōu)化、生物信息學(xué)分析、體內(nèi)外免疫功能評(píng)價(jià)等技術(shù)壁壘，打造mRNA創(chuàng)新藥物的自主國際知識(shí)產(chǎn)權(quán)開發(fā)平臺(tái)，推動(dòng)一系列mRNA產(chǎn)品的研發(fā)。

“新冠病毒在持續(xù)變異，開發(fā)更廣譜的多價(jià)疫苗是下一階段新冠疫苗的研發(fā)重點(diǎn)。”英博告訴記者，“近期，艾博生物參與了上海市重大傳染病和生物安全研究所姜世勃教授主導(dǎo)的廣譜新冠疫苗開發(fā)項(xiàng)目。相信一流研究機(jī)構(gòu)專家在抗病毒領(lǐng)域的專長，與艾博生物的mRNA和納米遞送技術(shù)平臺(tái)相結(jié)合，可以高效推進(jìn)廣譜mRNA新冠疫苗的開發(fā)?！?/p>

在這位海歸博士看來，我國mRNA技術(shù)產(chǎn)業(yè)還處于起步階段，國內(nèi)企業(yè)一方面要加快技術(shù)創(chuàng)新步伐，另一方面要積極開展國內(nèi)外知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局。遵循這一思路，艾博生物已累計(jì)申請(qǐng)超過70件專利，其中PCT國際專利和海外國家專利申請(qǐng)量占三分之二。