湖南日?qǐng)?bào)記者 彭雅惠

    創(chuàng)建全球獨(dú)一無(wú)二的多肽新藥研發(fā)“種子庫(kù)”，推動(dòng)治療癌癥、糖尿病、心腦血管疾病等的創(chuàng)新藥物極大加快研發(fā)進(jìn)程。

    這一切正在株洲悄悄發(fā)生。

    11月末，株洲云龍示范區(qū)現(xiàn)代服務(wù)業(yè)總部園里，湖南中晟全肽生化有限公司完成了五肽完全庫(kù)及五肽以上超大型多肽實(shí)體庫(kù)構(gòu)建，其中包含約5億種多肽序列信息。這是全球首個(gè)巨型多肽庫(kù)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)外肽庫(kù)構(gòu)建技術(shù)的空白，它的出現(xiàn)意味著，制約多肽新藥研發(fā)的核心技術(shù)瓶頸得到突破。未來(lái)，湖南或?qū)⒊蔀橥苿?dòng)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)跨越發(fā)展的新引擎。

    出道就一鳴驚人

    “研究發(fā)現(xiàn)，所有疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療、康復(fù)都與肽有關(guān)?！敝嘘扇亩麻L(zhǎng)陳磊說(shuō)，浸淫制藥行業(yè)20余年，他一直在尋找“救命良藥”，“與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)相比，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)至少落后20年?！?/span>

    西藥可分為三大類(lèi)：小分子藥、大分子藥、多肽藥。

    小分子藥最多，占西藥總量的95%，研發(fā)成本低，但毒副作用較大。

    大分子藥又稱(chēng)抗體藥，多用于治療腫瘤、艾滋病等重大疾病，研發(fā)成本高，成藥價(jià)格十分昂貴。

    多肽藥兼具前兩者優(yōu)點(diǎn)，完全無(wú)毒副作用，如胰島素、催產(chǎn)素等都是典型的多肽藥。

    研發(fā)多肽新藥卻相當(dāng)艱難。陳磊介紹，肽由氨基酸組成，自然間有20種天然氨基酸，不同組合產(chǎn)生不同的肽，因此，單肽只有20種，而每增加一個(gè)氨基酸，肽的多樣性就增多20倍，如五肽有320萬(wàn)種肽序列，六肽則有6400萬(wàn)種肽序列。研發(fā)多肽新藥首要的就是設(shè)計(jì)、合成數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的多肽。

    李向群是有機(jī)化學(xué)專(zhuān)業(yè)博士，在國(guó)際一流制藥企業(yè)工作多年。他曾帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)用近1年時(shí)間，夜以繼日工作，人工合成了1萬(wàn)個(gè)多肽序列?！鞍匆延屑夹g(shù)，這在全球算高水平，但這些多肽是否能用于制藥，完全不能預(yù)測(cè)?！崩钕蛉寒a(chǎn)生一種大膽設(shè)想：能不能發(fā)明一種方法，快速高效地建立多肽全庫(kù)，今后研制新藥可以直接從全庫(kù)篩選出需要的多肽？

    為此，李向群與生物醫(yī)藥教授、“國(guó)家千人”特聘專(zhuān)家王珠銀合作，多年反復(fù)研究，首創(chuàng)出一種多肽信息壓縮技術(shù)（PICT），完全顛覆傳統(tǒng)的多肽化學(xué)合成方法，將多肽合成效率提高6000倍，憑借這一技術(shù)，可建立一個(gè)包含近5億個(gè)多肽信息的巨型多肽庫(kù)。

    PICT申請(qǐng)了中國(guó)、美國(guó)、加拿大、日本等多國(guó)專(zhuān)利，并獲得歐洲、澳大利亞專(zhuān)利授權(quán)。

    “關(guān)鍵是要轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力?！睘閷?shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，王珠銀、李向群和陳磊在2017年聯(lián)合創(chuàng)立了湖南中晟全肽生化有限公司。

    出道就一鳴驚人，中晟全肽剛構(gòu)建完超大型多肽庫(kù)，馬上達(dá)成數(shù)千萬(wàn)元多肽庫(kù)及技術(shù)合作訂單。

    期望形成多肽生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群

    “這個(gè)房間價(jià)值超過(guò)10億元。”陳磊笑著打開(kāi)一間約20平方米的低溫冷庫(kù)，靠墻而立的特制貨架上行列整齊擺滿(mǎn)了封閉的試管，每一支試管中都裝著一縷“灰棉絮”——“這是環(huán)肽，通過(guò)進(jìn)一步優(yōu)化PICT，公司全球首創(chuàng)環(huán)肽技術(shù)，一個(gè)環(huán)肽壓縮了6000種不同的多肽，公司已制成8萬(wàn)個(gè)不同環(huán)肽。”

    陳磊介紹，并非所有多肽都能用于制藥，如果將某一種病的致病原因作為靶標(biāo)，即使有了巨型多肽庫(kù)，要從中找到對(duì)癥制藥的多肽仍是“大海撈針”。以中晟全肽巨型多肽庫(kù)為例，理論上就需要進(jìn)行約5億次篩選試驗(yàn)。

    過(guò)去十年，全球多肽藥物市場(chǎng)規(guī)模幾乎翻了3倍，銷(xiāo)售額超過(guò)340億美元。我國(guó)是多肽藥物消費(fèi)大國(guó)，終端市場(chǎng)消費(fèi)額超過(guò)300億元，但受制于研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)壁壘，市場(chǎng)大部分被跨國(guó)藥企瓜分。

    現(xiàn)在，中晟全肽通過(guò)環(huán)肽技術(shù)，將針對(duì)任一靶標(biāo)的多肽篩選次數(shù)從約5億次縮減到8萬(wàn)次，效率提高了6000多倍。

    陳磊透露，公司與第三方合對(duì)建成的巨型多肽庫(kù)進(jìn)行價(jià)值驗(yàn)證，針對(duì)3個(gè)廣譜抗腫瘤靶標(biāo)展開(kāi)篩選，不到兩個(gè)月時(shí)間已經(jīng)獲得具有研制新藥潛力的多肽，相對(duì)于傳統(tǒng)多肽新藥研發(fā)效率，實(shí)現(xiàn)了驚人的“加速提效”。

    “未來(lái)6年，我們生產(chǎn)出的多肽庫(kù)產(chǎn)品及后續(xù)延伸產(chǎn)品價(jià)值約40億元，預(yù)計(jì)可實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入35億元。”中晟全肽聯(lián)合創(chuàng)始人王珠銀表示，公司的技術(shù)和產(chǎn)品對(duì)于全球知名藥企及相關(guān)產(chǎn)業(yè)，很可能產(chǎn)生強(qiáng)烈的吸引力，“我們期望在湖南形成多肽生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群?！?/span>