本報訊 記者8月19日從中科大獲悉,該校生命科學(xué)學(xué)院張華鳳教授課題組、高平教授課題組聯(lián)合中科大附一院莢衛(wèi)東教授課題組以及精密儀器系Zachary J Smith教授課題組,在肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)機(jī)制的研究領(lǐng)域取得兩項重要進(jìn)展,相關(guān)成果近日分別發(fā)表在《歐洲分子生物學(xué)組織報告》和《癌癥研究》雜志。
腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程十分復(fù)雜,腫瘤細(xì)胞中,脂肪酸的從頭合成代謝明顯增強(qiáng),但其中的機(jī)制并不十分清楚。課題組在前期發(fā)現(xiàn)Lin28調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞糖代謝的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步深入研究表明,Lin28作為重要的RNA結(jié)合蛋白,通過調(diào)控SREBP-1的翻譯及剪切成熟而促進(jìn)脂肪酸的從頭合成過程,更為重要的是可以維持飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸的比例處于穩(wěn)態(tài),進(jìn)而避免脂毒性的發(fā)生,最終有利于腫瘤細(xì)胞的存活。
該研究揭示了腫瘤代謝中RNA結(jié)合蛋白的重要作用和新機(jī)制。此外,RNA降解相關(guān)蛋白DIS3L2降解異常的RNA,但其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用并未深度探索。本研究發(fā)現(xiàn)了DIS3L2在肝癌中異常高表達(dá)并且通過hnRNP U介導(dǎo)的選擇性剪切來促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展,尤其是在剪切事件中促進(jìn)了Rac1b的選擇性剪切體表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。因此,該研究揭示了DIS3L2通過hnRNP U調(diào)控選擇性剪切而促進(jìn)腫瘤的新機(jī)制,對臨床肝癌的靶向治療具有潛在的指導(dǎo)意義。(記者 桂運(yùn)安)